同门师兄弟保生大帝(郑少秋 饰)(郑少秋 饰)与瘟君(淳于珊珊 饰)(淳于珊珊 饰)千年斗法,落败下风的瘟君唆使众神向玉帝(王新民 饰)告状,列举了保生大帝各种“罪状”,玉帝(王新平易近 饰)盛怒,将保生大帝打进凡界,并交给他一个匪夷所思的任务,把一个品德恶劣的医官培养成一个名医,不然毕生不许返回天庭。由此一来,保生大帝崎岖潦倒为一官方郎中吴本,但医术高明、布满伶俐的吴本博得了渔家女三红(廖家仪 饰)(廖家仪 饰)的垂青,遭瘟君谗谄被贬下凡的黑龙(王灿 饰)(王灿 饰)白虎(陈佳佳 饰)(陈佳佳 饰)也与吴本结成同盟不离其旁边。以害待遇能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败,也被玉帝贬为凡人,但他并不宁愿就此收手……